GMP-kvalifikationer og valideringer i den farmaceutiske verden
principper
God fremstillingspraksis (GMP) er et system til at sikre, at produkter konsekvent produceres og kontrolleres i henhold til kvalitetsstandarder. Det er designet til at minimere de risici, der er forbundet med enhver farmaceutisk produktion, som ikke kan elimineres ved test af det færdige produkt. Retningslinjer for god fremstillingspraksis giver vejledning til fremstilling, test og kvalitetssikring for at sikre, at et fødevare- eller medikamentprodukt er sikkert til konsum. Mange lande har lovgivet, at producenter af fødevarer og farmaceutiske produkter og medicinsk udstyr følger GMP-procedurer og skaber deres egne GMP-retningslinjer, der svarer til deres lovgivning.
GMP'er håndhæves i USA af US Food and Drug Administration (FDA). Forordningerne bruger udtrykket "nuværende god fremstillingspraksis" (cGMP) til at beskrive disse retningslinjer.] Siden juni 2010 har et andet sæt cGMP-krav stillet anvendes til alle producenter af kosttilskud.
Verdenssundhedsorganisationens (WHO) version af GMP bruges af farmaceutiske tilsynsmyndigheder og farmaceutisk industri i over hundrede lande verden over, primært i udviklingslandene. Den Europæiske Unions GMP (EU-GMP) håndhæver lignende krav som WHO's GMP, ligesom FDA's version i USA. Lignende GMP'er bruges i andre lande.
Alle GMP-retningslinjer følger et par grundlæggende principper:
Fremstillingsfaciliteter skal opretholde et rent og hygiejnisk produktionsområde.
Krydsforurening af fødevarer eller lægemidler fra forfalskningsmidler, der kan gøre produktet usikkert til konsum, skal forhindres ved at kontrollere miljøet
Fremstillingsprocesser skal være klart defineret og kontrolleret. Alle kritiske processer er valideret for at sikre konsistens og overensstemmelse med specifikationer.
Fremstillingsprocesser kontrolleres, og eventuelle ændringer i processen valideres. Ændringer, der påvirker lægemidlets kvalitet, valideres om nødvendigt.
Instruktioner og procedurer er skrevet på et klart og utvetydigt sprog. Operatører er trænet til at udføre og dokumentere procedurer.
Krydsforurening med umærkede større allergener forhindres.
Registreringer udarbejdes, manuelt eller med instrumenter, under fremstillingen, der viser, at alle de trin, der kræves ved de definerede procedurer og instruktioner, faktisk blev taget, og at mængden og kvaliteten af fødevaren eller stoffet var som forventet. Afvigelser undersøges og dokumenteres.
Fremstillingsregistre (inklusive distribution), der gør det muligt at spore en batchs historie, opbevares i en forståelig og tilgængelig form.
Distributionen af fødevarer eller lægemidler minimerer enhver risiko for deres kvalitet.
Et system er tilgængeligt til tilbagekaldelse af batch fra salg eller levering.
Klager over markedsførte produkter undersøges, årsagerne til kvalitetsdefekter undersøges, og der træffes passende forholdsregler med hensyn til de defekte produkter og for at forhindre gentagelse.
Overholdelse af GMP er obligatorisk i al farmaceutisk fremstilling og i de fleste fødevareforarbejdningsindustrier.
GMP-retningslinjer er ikke receptpligtige instruktioner om, hvordan man fremstiller produkter. Det er en række generelle principper, der skal overholdes under fremstillingen. Når en virksomhed opstiller sit kvalitetsprogram og fremstillingsproces, kan der være mange måder, det kan opfylde GMP-krav. Det er virksomhedens ansvar at bestemme den mest effektive og effektive kvalitetsproces. Kvaliteten er indbygget i produktet, og GMP er den vigtigste del af at sikre denne produktkvalitet.
Ud over de ovennævnte generelle principper for GMP er det vigtigt at skelne mellem kvalifikation og validering som anvendt på GMP.
Kvalifikation og validering
Kvalificering er en proces med sikkerhed for, at specifikke systemer, lokaler eller udstyr er i stand til at opnå forudbestemte acceptkriterier for at bekræfte de attributter, hvad det hævder at gøre. Sagt på en anden måde, kvalifikation er midlerne til at fremlægge dokumenterede beviser for, at et specifikt udstyr, facilitet eller system er egnet / klar til bestemt brug.
I modsætning til kvalifikation gælder validering for processer og procedurer. Validering er beregnet til at demonstrere i en dokumenteret form, at de processer, metoder, test, aktiviteter og udstyr, de anvender, er i stand til gentagne gange at producere det ønskede produkt. Derfor skal hvert kritiske trin i fremstillingsprocessen verificeres for at fungere som bestemt under definerede forhold.
For farmaceutisk industri gælder følgende brede retningslinjer for kvalificering og validering under GMP:
Strukturen, udstyret og udstyret skal designes, installeres, placeres, betjenes og vedligeholdes i henhold til dets tilsigtede anvendelse og formål.
Integrerede systemer, hvis konsistens i ydelse kan have indflydelse på produktkvaliteten, skal valideres, når det er relevant. Eksempler på systemer inkluderer luftbehandlingssystemet, vandrensning og trykluftsystemet.
For at sikre konsistens mellem batch og batch er det vigtigt, at systemerne er kvalificerede til at sikre effektiv ydelse.
Følgende retningslinjer vil være nyttige for farmaceutiske virksomheder, der ønsker at kvalificere deres produktionsudstyr for at sikre, at deres produktkvalitet opretholdes på et højt niveau.
Generel
Fremstillingsvirksomheden skal have en kvalificeringspolitik for deres udstyr og det integrerede system.
Det udstyr og instrumenter, der bruges til kvalitet og produktion, bør medtages i politikken.
Ethvert nyt system og udstyr, der skal bruges, skal først bestå en række kvalifikationstest som design, installation, drift og forestillinger.
Udstyret skal kvalificeres først inden brug for at sikre, at det opfylder det tilsigtede formål.
Antallet af nødvendige kvalifikationstrin afhænger af udstyrstypen. .
Integrerede systemer skal valideres først inden enheden eller udstyret.
Både det integrerede system og enheder eller udstyr skal gennemgå en regelmæssig kvalifikation såvel som omklassificering, efter at der er foretaget ændringer i enhederne eller udstyret.
Nogle kvalifikationstrin kan udføres af leverandøren eller tredjepart.
Det er vigtigt at vedligeholde de dokumenter, der følger med udstyret, såsom udstyrsspecifikation, certificeringer og manualer.
Valideringen eller kvalifikationen skal ske i overensstemmelse med de forudbestemte og godkendte kvalifikationsretningslinjer. Resultatet skal registreres og analyseres under kvalifikationsrapporter.
Omfanget af kvalifikationen skal baseres på udstyrets betydning for fremstillingsprocessen.
Design Kvalifikation
1. Brugeren skal overvejes, når man overvejer designet til et system eller enhed / udstyr ..
En passende godkendt leverandør skal vælges til at levere nyt udstyr og systemer.
Installationskvalifikation
Installation af systemet og udstyret skal ske i henhold til plan og kvalifikationsprotokol.
Krav til kalibrering, vedligeholdelse og rengøring bør drøftes under installationsprocessen.
Kvalificering skal omfatte identifikation og verifikation af alle udstyrsdele, kontroller, tjenester, målere og andre funktioner.
Kalibrering, kontrol og måling skal være i overensstemmelse med nationale eller internationale standarder.
Dokumentoptegnelser over installationen og rapporterne skal indeholde alle detaljer, inklusive leverandør, udstyrsmodel, serienummer, reservedele, installationsdato og certifikater.
Operationel kvalifikation
Systemet og udstyret skal fungere korrekt og som verificeret i overensstemmelse med den operationelle kvalifikationsprotokol.
Det er vigtigt at identificere kritiske driftsparametre. Kvalificeringstest bør omfatte forhold som driftsgrænser og værre scenarier.
Bør omfatte verifikation af alle operationer fra systemet til tjenester, dele, kontroller, målere og andre funktioner.
Alle rapporter skal dokumenteres og angive den tilfredsstillende funktion.
SOP (standardprocedurer) skal afsluttes og godkendes.
Uddannelse for personale skal gives.
Forudsat at al kalibrering, vedligeholdelse og rengøring er tilfredsstillende, kan systemet og udstyret frigives til rutinemæssig brug.
Ydelse Kvalifikation
Systemet og udstyret skal fungere konsekvent i henhold til designspecifikationer. Ydelse skal verificeres i henhold til præstationskvalifikationsprotokollen.
Dokumenter alle poster til verifikation af ydeevne inklusive tilfredsstillende ydeevne over tid. Fabrikanten skal give begrundelse for, hvornår ydeevne kvalifikationer udføres.
omkvalificering
Udstyr og tilknyttede systemer skal rekvalificeres med regelmæssige intervaller. Hyppigheden eller rekvalificeringen afhænger af flere faktorer og kan for eksempel afhænge af en analyse af resultaterne af kalibreringen eller vedligeholdelsen.
Reklamation er påkrævet efter ændringer i udstyr eller system. En risikovurdering kan bestemme omfanget af rekvalificeringen. Reklamation bør inkluderes som en del af politik for ændringskontrol.
Kvalificering af system og udstyr i brug
Understøttende data eller rapport er påkrævet for at verificere driften og ydelsen af systemet og udstyret, der er inaktivt eller ikke har været i brug i nogen tid og ikke er underkastet nogen installation eller driftskvalifikation.
Det skal omfatte driftsparametre, kritiske variabelgrænser, vedligeholdelses- og driftsprocedurer.