Hvor tabletteknologi er på vej
Industrien til tabletfremstilling gennemgår i øjeblikket en periode med betydelig ændring. Et stigende antal patenter udløber, hvilket giver værktøjsproducenter og tabletproducenter masser af muligheder for at innovere i en række teknologier. Der er også en stigning i antallet af producenter af generiske produkter og specialister på kontrakt til de store etablerede farmaceutiske virksomheder. En anden dynamisk kraft i erhvervsmiljøet er stigningen i konkurrence, der er forårsaget af åbningen af markeder i udviklingslande og virksomheder, der flytter deres faciliteter og aktiviteter for at drage fordel af disse muligheder.
Derfor er der pres på tabletproducenterne for at give deres kunder, både de etablerede farmaceutiske virksomheder, specialentreprenører og dem, der fremstiller generiske tabletter, udstyr, der øger produktionsvolumen og samtidig sænker driftsomkostningerne.
Behovet for standarder
I 1966 erkendte ingeniør Swarz (ansat af det daværende franske selskab Smith Kline - for tiden kendt som Glaxo Smith Kline), at der var et behov for internationale standarder for tabletkomprimeringsværktøj i farmaceutisk industri. På det tidspunkt så han et behov for at udvikle et komprimeringsværktøj, der kunne hentes fra andre udbydere end den originale udstyrsproducent (OEM). På det tidspunkt kunne ledtiden for køb af nyt værktøj overstige 6 måneder, hvilket betydeligt forlænger den tid, der var nødvendig for at introducere nye produkter på markedet. Standardiseringen af det værktøj, der blev forestillet i 1960'erne og udviklet i de efterfølgende år, har gjort det muligt for producenterne at finde værktøjsudstyr til forskellige tabletpresser inden for en meget kortere tidsramme.
Den amerikanske farmaceutiske forening støttede indførelsen af standarder for tabletfremstilling ved at offentliggøre deres standardvejledning (IPT-manualen). Publikationen, der i dag er kendt som Tableting Specification Manual eller TSM Standard, er i øjeblikket i sin 7. udgave. Manualen er fortsat en af de førende ressourcer til at hjælpe tabletpresse og værktøjsproducenter med at specificere udstyr til tabletkomprimeringsværktøj.
Efter frigivelsen af den tredje udgave af TSM indså et britisk firma - I Holland Ltd. behovet for et europæisk ækvivalent af TSM-retningslinjen for det europæiske samfund. Dette førte til introduktionen af I Holland Eurostandard, som nu er den mest omfattende guide til rådighed til standardisering af tabletstanser og matriser. Det bruges over hele verden til europæisk bygget tabletpresser. 2010-udgaven er blevet ændret for at være kompatibel med ISO 18084: 2005 (E) -standarden.
Desværre er der mangler med de nuværende standarder. For eksempel kan disse ikke adressere placeringen af den øverste stempelnøgle, som er påkrævet til formede tabletter, såsom ovaler. Manglen på en specifikation i dette tilfælde betyder, at producenterne kan bygge presser med nøglen i forskellige positioner. Dette forhindrer muligheden for at udveksle værktøjet til almindelige presser. For eksempel kan to forskellige producenter fremstille det samme værktøjsudstyr og følge standard B-formatet, hvis de antages, at de kan udskiftes. Problemet er åbenbart under udkastningscyklussen for tabletfremstillingsprocessen, hvis værktøjet ikke kan udskiftes, er det muligvis, at stempelet ikke er korrekt på linje med matricen, og tabletterne kan derfor være nødt til at rotere eller rotere under udkastet. Dette kan forårsage, at tabletterne ophobes på matricebordet, hvilket fører til beskadigede tabletter og reducerer output. Den tilfældige keyway kan resultere i høje driftsomkostninger, da mange tabletproducenter muligvis ikke er opmærksomme på problemet. Der kan opstå yderligere omkostninger for at løse problemet ved at købe yderligere sæt af det samme værktøjsudstyr. Dette eksempel viser tydeligt, at der stadig arbejdes på at udvikle universelle standarder og industrien, inklusive værktøjsleverandører og brugere skal understøtte opdateringen til ISO 18084 og hjælpe med at fuldføre standardiseringen for nøgletype og placering.
Innovationsdrivere
Stadig stigende produktionsomkostninger og adressering af spørgsmål som keyway-problemet er eksempler på, hvad der driver innovation i branchen. Sådanne spørgsmål tilskynder også til forfining og intern organisering af den komplette fremstillingsproces. Kapitalen bundet i maskinens aktivbase er kun et omkostningselement for farmaceutiske virksomheder. Udstyrseffektivitet, reduktion af affald, tid til marked og inventaromkostninger for aktiver bør også tages i betragtning som potentielle områder, hvor innovation kan gøre en stor forskel.
Et andet specifikt eksempel på innovation inden for tabletfremstillingsmaskiner er Continuous Weight Control System, som gør det muligt at kontrollere en tablet mindst en gang i hver tårnrevolution. Da alle stationer kontrolleres på samme tid, tillader det kontinuerlig kontrol af tabletterne og sikrer, at præcise vægtdata indsamles og opbevares for udstyret, hvilket sikrer, at kvaliteten overvåges, selv med tabletter, der har forskellige former og størrelser.
Når man overvejer forbedringer i produktionseffektiviteten, skal vigtigheden af den menneskelige maskine-interface (HMI) anerkendes, hvilket gør det let at opsætte en maskine. Når du overvejer hvilke faktorer, der har indflydelse på en tabletproducents rentabilitet, reducerer affaldet og forbedrer tabletkvalitetshastigheden meget og kan have en større indflydelse på lang sigt end de oprindelige kapitalkostnader ved at købe udstyret.
En anden vigtig faktor i forhold til omkostninger og rentabilitet er reduktion af produktionsnedetid til vedligeholdelse og rengøring af udstyr. Dette spørgsmål er vigtigt for de fleste kunder, og det bliver især relevant for producenter, der har behov for at reducere deres lager eller er interesseret i en just-in-time fremstillingsproces.
Synthesis tabletpressen er et godt eksempel på, hvor erfaringerne fra Kilian og IMA er samlet for at indarbejde de nyeste kundekrav med hensyn til effektivitet og produktionsoptimering. Lette betjeninger, enkel og hurtig produktopsætning i kun 6 trin, reproducerbar kvalitet, robust design og brugervenlighed er nogle af de unikke fordele ved denne maskine.
Sorte pletfrie tabletter, øget driftstid, hurtig rengøring, forlænget knast og værktøjs levetid er garanteret på grund af total isolering af kompression og mekaniske områder.
Specielle tætninger og siliciumbælge bruges til dette formål. Derudover isolerer et massivt rustfrit stålbord komprimeringsområdet fra det nederste kamspor, der er placeret i et helt separat rum, der er let tilgængeligt.
Tabletrennen, fyldeskoen og kompressionsvalserne er fastgjort til drejelige lejer og kan svinge ud, hvilket sikrer en fremragende tilgængelighed og letter vedligeholdelses- og rengøringsoperationer. Der er ikke behov for omjustering, når de er tilbage på plads.
Kompressionsvalserne er lavet af specielt hårdt stål, og dette sammen med den glatte bevægelse, der sikres af de nye monteringslejer, garanterer længere rullelevetid selv med høje kompressionskræfter. Rullepositionen kan let ændres for at ændre maskinkonfiguration til to-lags- og kerneproduktion. Synthesemaskinerne har en udskiftelig tårn, som let kan fjernes i få enkle trin og placeres på en vogn til rengøring af til skiftende værktøjstype.
Konkurrence
Innovation og avancering inden for teknologi gør det muligt for virksomheder at skille sig ud mod deres konkurrenter. Virksomheden GEA har udviklet Courtoy tabletpresser, der illustrerer, hvordan innovation er blevet legemliggjort i ganske nye designfunktioner. Disse funktioner inkluderer 'forlænget opholdstid' ved præ- og hovedkomprimeringsruller, der er skabt ved hjælp af en ny luftkompensator, 'forskydningsmåling' til yderst nøjagtig kontrol af tabletvægt, uafhængige paddle-fødere og forbedret tabletudkast.
Men det er måske det udskiftelige komprimeringsmodul eller 'ECM', der har revolutioneret maskinen til hurtige produktskift og tablettering med stærk indeslutning af potente tabletter. ECM-modulet er en helt lukket komprimeringszone i tabletpressen, der indeholder alle produktdele, tårnet , stanser og dør og isolerer resten af tabletpressen fra produktet.
At lukke tabletpressen i en isolator er fortsat løsningen for mange presseproducenter, men Courtoy har revolutioneret markedet for tablet med høj indeslutning med deres unikke ECM. Indkapslingsydelsen af ModulTM er nede på mindre end 1 ug / m³ (med HC-ECM) under produktionskampagner inden for den fuldstændigt lukkede tabletkomprimeringszone i ECM og med indesluttede indlæse- og losningsmetoder.
ECM-konceptet muliggør meget hurtige skiftetider mellem produkter og giver mulighed for en reduktion i investeringerne for mange tabletteringsanlæg. Mens investering i konventionel tabletpresseteknologi kan kræve køb af to tabletpresser, kunne kun en ModulTM tabletpresse købt med to ECM'er, der giver mulighed for hurtig skift, give den samme tablet output.
Flerlags- og kernetabletter
I de senere år har der været stigende interesse for fremstilling af flerlags- og kernetabletter, og den krævede fremstillingsteknologi er nået langt som et resultat af fremskridt inden for videnskabsassocieret videnskab, især for tabletter med høj styrke. Producenter af orale lægemidler øger efterspørgslen efter en sådan flerlags- og kernetableteknologi.
Flere faktorer ligger bag den voksende interesse for flerskikttabletter snarere end konventionelle enkeltlagstabletter. En vigtig faktor er, at flerlagsmetoden er et middel til at håndtere forskellige medikamenter, der skal indeholde i den ene pakke. Det er ofte tilfældet, at 2 lægemidler har formuleringsmatricer, der er uforenelige med hinanden. Dette problem kan løses ved at bruge en to-lags tablet, hvor de to inkompatible matrixer er adskilt af en barriere, der forhindrer, at lægemidlerne blandes.
Der er faktisk flere fordele ved at bruge flerskikttabletter:
a) en tablet i flere lag er et middel til at kombinere forskellige medikamenter i den ene form
b) det giver et nyt karakteristisk billede af tablet til markedsføring til forskellige forbrugere
c) det giver et middel til at differentiere produktet fra konkurrenterne
d) fordi to inkompatible medikamenter ikke blandes, kan en flerlagspakke forlænge produktets levetid.
En yderligere forbedring af multi-lags teknologi er kernetabletter eller -tabletter inden i tabletter. Evnen til at oprette flerlags- og kernetabletter har haft en knock-on effekt på udviklingen af opfindelsesformuleringer. Tabletter, der engang var meget vanskelige at fremstille, kommercialiseres nu. Dette inkluderer tabletter med enten enkelt eller flere doser, der skal administreres sammen - en ideel løsning til ældre patienter. Innovation med flere lag tillader også fremstilling af tabletter med modificeret frigivelse, fx tabletter, hvori et lægemiddel med høj styrke frigives i den nedre mave, og en yderligere frigøres lavere ned i tarmkanalen.
For at imødekomme stigningen i efterspørgslen efter sådanne produkter giver den nylige udvikling inden for kernetabletablering maskiner mulighed for at udføre præcis placering af tabletkerner, hvilket har været et ufravigeligt problem i de seneste år. Denne nye udvikling gør det muligt at placere tabletten nøjagtigt og hjælper tabletdesignere med at bestemme opløsningshastigheden, inden kernen aktiveres. Elizabeth Companies har designet og patenteret Hata Core Tableting Press-systemet, som tillader præcision kerneplacering og kan bruges til enkelt-, to-lags, flerlags og brugerdefinerede kernetabletter. Denne funktion giver tabletdesigneren mulighed for at udvide og opdage nye måder til produktudvikling og derved sikre forbedringer i faste doseringsformer.